미국 생명공학기업 미라티 테라퓨틱스(Mirati Therapeutics)가 KRAS 표적 폐암 치료제의 임상 2상 시험 결과를 공개한 이후 주가가 30% 이상 하락했다.
미라티는 26일(현지시각) 이전에 최소 하나 이상의 전신요법을 받은 KRAS G12C 변이 비소세포폐암(NSCLC) 환자를 대상으로 아다그라십(adagrasib) 600mg 1일 2회(BID) 용법을 평가한 KRYSTAL-1 연구의 임상 2상 코호트에서 나온 결과를 발표했다.
등록 진행을 위한 이 임상 2상 연구에는 2021년 10월 15일 기준으로 116명의 환자가 등록됐다. 환자 가운데 98%는 이전에 PD-1/L1 억제제 및 화학요법으로 치료받았으며 추적 기간 중앙값은 12.9개월이다.
반응을 평가할 수 있는 환자 112명에 대한 초기 결과에 의하면 독립중앙검토위원회(BICR)에 따른 객관적 반응률(ORR)은 43%, 질병 조절률(DCR)은 80%, 반응 지속기간(DOR) 중앙값은 8.5개월, 무진행 생존기간(PFS) 중앙값은 6.5개월로 나타났다. 올해 1월 15일 데이터 컷오프 시점에 전체 생존기간 중앙값은 12.6개월로 집계됐다.
아다그라십의 안전성 프로파일은 이전에 보고된 것과 일관되며 새로운 안전성 신호는 관찰되지 않았다고 한다. 가장 흔한 치료 관련 이상반응은 위장관 사건, 피로 등인데 Grade 1–2(경증) 이상반응은 환자의 53%, Grade 3–4(중증) 이상반응은 환자의 43%에서 관찰됐다. Grade 5(사망) 이상반응은 2건이 관찰됐다. 치료 중단으로 이어진 이상반응 비율은 7%였다.
이러한 데이터는 곧 열리는 미국임상종양학회(ASCO) 연례 학술회의에서 발표될 예정이다. 미라티는 ASCO 회의에서 CNS(중추신경계) 전이가 있는 환자에 대한 연구 결과도 공개하기로 했다.
다만 외신 보도에 의하면 이러한 데이터는 기대에 미치지 못하는 수준인 것으로 평가되고 있다. 미라티의 경쟁사인 암젠은 앞서 이미 KRAS G12C 변이 폐암 환자 치료제 루마크라스(성분명 소토라십)를 승인받고 발매하면서 미라티보다 앞서가고 있는 상황이다. 미라티가 암젠을 따라잡기 위해서는 효능 측면에서 더 나은 데이터를 제시할 필요가 있었다.
작년에 암젠이 공개한 루마크라스의 임상 2상 결과에 의하면 이전에 치료받은 적이 있는 KRAS G12C 폐암 환자 124명에서 객관적 반응률은 37.1%, 질병 조절률은 80.6%, 반응 지속기간 중앙값은 11.1개월, 전체 생존기간 중앙값은 12.5개월로 나타났다. 이후 올해 4월에 발표한 2년 차 분석 결과에서는 반응이 개선된 것으로 확인됐다.
미라티는 미국 식품의약국(FDA)에 아다그라십의 신속 승인을 신청했으며 현재 심사 절차가 진행 중이다. FDA는 올해 12월 안에 아다그라십의 승인 여부를 결정할 것으로 예상되고 있다.
