[의약뉴스] 미국 제약회사 마드리갈 파마슈티컬스가 미국 식품의약국(FDA)에 비알코올성 지방간염(NASH) 치료제의 승인 신청서 제출 절차를 시작했다.
지난달 30일(현지시각) 마드리갈은 간 섬유증을 동반한 비알코올성 지방간염 치료제 레스메티롬(resmetirom)의 가속 승인을 신청하는 신약 승인 신청서(NDA)의 순차제출을 시작했다고 발표했다.
마드리갈은 신청서의 대부분을 FDA에 제출했으며 나머지 구성요소는 올해 7월에 제출할 계획이다. 또한 FDA에 신약 승인 신청서의 우선 심사를 요청하기로 했다.
레스메티롬은 올해 4월에 FDA에 의해 간 섬유증을 동반한 비알코올성 지방간염 환자를 위한 혁신치료제로 지정된 바 있다. 이에 따라 마드리갈은 전체 신청서가 완성될 때까지 기다리지 않고 NDA의 개별 섹션이 완성되는 대로 제출할 수 있다.
현재 마드리갈은 비알코올성 지방간염 치료제로 레스메티롬의 안전성과 효능을 평가하는 임상 3상 시험 4건 MAESTRO-NASH, MAESTRO-NAFLD-1, MAESTRO-NAFLD-OLE, MAESTRO-NASH-OUTCOMES를 진행 중이다.
MAESTRO-NASH는 간 생검으로 확인된 NASH 환자를 대상으로 하는 다기관, 무작위, 이중맹검, 위약대조 임상 3상 시험으로 2019년 3월에 시작됐다.
이 연구에 등록된 약 1750명의 환자들은 최초 52주 치료 기간 이후 최대 54개월 동안 치료를 계속 받으면서 간경변증으로의 진행, 간 대상부전 사건, 모든 원인에 의한 사망 등의 간 임상 결과가 평가되고 있다. 이는 레스메티롬의 임상적 혜택을 입증하고 완전 승인을 뒷받침하는데 도움이 될 수 있는 확증적인 데이터를 생성하도록 설계됐다.
MAESTRO-NAFLD-1은 2019년 12월에 시작됐고 비알코올성 지방간질환(NAFLD) 환자 1,200명 이상을 대상으로 하는 임상 3상 시험으로 52주 다기관, 무작위, 위약대조 연구 부분과 개방표지 부분이 완료됐다. 현재 개방표지 연장 연구인 MAESTRO-NAFLD-OLE가 진행 중이다.
마드리갈은 MAESTRO-NASH의 52주, 초기 1000명 환자 데이터와 MAESTRO-NAFLD-1, MAESTRO-NAFLD-OLE, 임상 2상 및 1상 데이터가 레스메티롬의 가속 승인을 위한 subpart H 제출의 근거가 될 수 있다고 보고 있다.
또한 마드리갈은 2022년 8월에 초기 NASH 간경변 환자 약 700명을 대상으로 하는 무작위, 이중맹검, 위약대조 임상시험 MAESTRO-NASH-OUTCOMES를 시작했다. 이 연구의 긍정적인 결과는 비경변성 NASH에 대한 레스메티롬 완전 승인을 뒷받침할 수 있고 완전 승인을 위한 일정을 가속화할 수 있다. 추가 적응증 승인도 뒷받침할 수 있는 것으로 기대되고 있다.
마드리갈의 베키 타우브 최고의료책임자 겸 연구개발부 총괄은 “레스메티롬은 MAESTRO-NASH 생검 임상시험에서 FDA가 임상적 혜택을 합리적으로 예측할 수 있다고 제시한 간 조직학적 개선 평가지표를 모두 달성했고 내약성이 우수한 안전성 프로파일이 입증됐다”고 설명했다.
이어 “MAESTRO-NASH의 긍정적인 결과가 간 섬유증을 동반한 NASH에 대한 기본 치료제가 될 수 있는 레스메티롬의 잠재력을 뒷받침한다고 믿고 있다”며 “MAESTRO 개발 프로그램은 FDA의 레스메티롬 NDA 심사를 위한 강력한 데이터 패키지를 제공할 것이다”고 말했다.
마드리갈의 폴 프리드먼 최고경영자는 “마드리갈은 현재 간 섬유증을 동반한 NASH에 승인된 치료제가 없는 환자들의 요구를 해결하기 위해 노력하고 있고 레스메트롬 NDA 제출은 중요한 이정표를 세운 것”이라며 “심사 절차가 진행되는 동안 FDA와 긴밀하게 협력할 수 있길 기대한다”고 밝혔다.
