[의약뉴스] 프랑스 제약회사 인벤티바(Inventiva)가 비알코올성 지방간염(NASH) 치료제 후보물질의 연구자 주도 임상 2상 시험에서 긍정적인 결과가 도출됐다고 밝혔다.
인벤티바는 미국 플로리다대학의 케네스 쿠시 박사가 비알코올성 지방간질환(NAFLD) 및 제2형 당뇨병(T2D)을 가진 환자들을 대상으로 라니피브라노(lanifibranor)를 평가하기 위해 수행한 임상시험의 긍정적인 톱라인 결과를 13일(현지시각) 발표했다.
이 임상 2상 시험에서는 환자 38명이 라니피브라노 800mg 치료군 또는 위약군으로 무작위 배정됐다.
시험 결과 1차 효능 평가변수가 충족돼 24주 동안 매일 라니피브라노 800mg을 투여받은 NAFLD 및 T2D 환자들의 양성자자기공명분광(1H-MRS)으로 측정된 간 내 중성지방(Intra Hepatic Triglycerides)이 44% 감소한 것으로 나타났다. 이에 비해 위약군은 12% 감소했다.
라니피브라노 치료군은 24주 차 간 중성지방이 30% 이상 감소한 환자 비율이 위약군보다 통계적으로 유의하게 더 높았고(각각 65%, 22%) 간 내 중성지방 5.5% 미만으로 정의된 NAFLD 해소 비율도 유의하게 높았다(각각 25%, 0%).
이러한 결과는 라니피브라노가 지방증 감소에 통계적으로 유의한 효과가 있는 것으로 나타난 임상 2b상 NATIVE 시험 결과와 일치한다.
또한 이번 연구는 혈당 조절, 죽종형성성 이상지질혈증, 간 인슐린 작용, 인슐린 자극성 근육 포도당 처리, 지방조직 기능장애 개선 등 2차 평가변수들에 대한 라니피브라노의 유의한 효과를 입증했다.
라니피브라노 치료는 간 및 말초 인슐린 민감성을 유의하게 개선시켰다. NAFLD 환자에서 라니피브라노의 심장대사 이점과 지방조직 기능 개선 효과를 확인하는 다수의 2차 대사 평가변수들이 충족됐다.
라니피브라노 1일 1회 800mg 투여는 내약성이 양호했고 안전성 우려는 보고되지 않았다.
라니피브라노는 범 PPAR(peroxisome proliferator‑activated receptor) 작용제로 미국 식품의약국(FDA)에 의해 비알코올성 지방간염 치료를 위한 혁신치료제 및 패스트트랙 지정을 획득했다.
케네스 쿠시 박사는 “이는 이미 NASH 환자에서 유망한 결과를 보인 약물에 대한 중요한 연구"라며 "라니피브라노는 지방간염과 섬유증을 역전시키는 효과가 입증된 인슐린 민감제로, 치료 24주 만에 나온 간 지방과 간 및 근육 인슐린 민감성, 지방 대사에 대한 긍정적인 연구 결과는 주요 조직에서 라니피브라노 작용 기전의 견고함을 보여주며 제2형 당뇨병 환자뿐만 아니라 당뇨병 전단계 및 비만 환자를 관리할 잠재력이 있음을 확인시켜준다”고 설명했다.
이어 “이 연구는 전체 NASH 환자 인구 중 높은 비율을 차지하고 있고 아직 승인된 약물이 없는 제2형 당뇨병 및 NASH 환자에 대한 새롭고 중요한 결과를 제공한다"면서 "이 흥미로운 연구에 대한 보다 자세한 분석 결과를 발표할 수 있길 기대한다”고 전했다.
인벤티바의 마이클 쿠어만 최고의료책임자는 “오늘 발표된 연구 결과는 라니피브라노가 간 내 중성지방을 감소시키고 T2D 환자의 NAFLD 해소에 기여한다는 점을 보여줌으로써 NAFLD의 질병 스펙트럼에 걸친 라니피브라노의 효능에 대한 임상 2b상 NATIVE 연구의 강력한 데이터세트를 더욱 강화한다”고 강조했다.
현재 인벤티바는 라니피브라노를 비알코올성 지방간염 성인 환자의 치료제로 평가하는 중추적인 임상 3상 시험 NATiV3을 진행 중이다.
또한 NASH 및 제2형 당뇨병을 가진 환자들을 대상으로 라니피브라노와 SGLT2 저해제 엠파글리플로진(제품명 자디앙) 병용요법을 평가하는 임상 2상 시험을 수행하고 있으며 올해 안에 데이터가 도출될 것으로 예상하고 있다.
