IMbrave050 연구서 초기 수술 후 보조요법에 효능 입증
간세포암서 면역항암제 경쟁자와 격차 벌려 

이미지 출처 : 게티이미지뱅크
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[메디칼업저버 양영구 기자] 로슈 PD-L1 면역항암제 티쎈트릭(성분명 아테졸리주맙)이 간세포암(HCC) 영역에서 또 한번의 진전을 이뤄냈다.

이로써 티쎈트릭은 간세포암 초기 치료에 사용할 수 있는 면역항암제로서의 입지를 굳건히 할 것으로 보인다. 

 

티쎈트릭+아바스틴, 수술 후 보조요법 효능 입증

최근 로슈는 초기 간세포암 환자의 수술 후 보조요법으로 티쎈트릭과 아바스틴(베바시주맙) 병용요법을 평가한 임상3상 IMbrave050 연구 중간분석 결과를 공개했다. 보다 자세한 데이터는 추후 공개될 계획이다.

결론부터 말하면 티쎈트릭+아바스틴은 간세포암 수술 후 보조요법에서 효능을 입증했다.

초기 간세포암 환자의 약 70~80%는 수술 후 재발을 경험해 수술 후 보조요법의 미충족 수요가 컸던 만큼, 향후 티쎈트릭+아바스틴 병용요법은 간세포암 초기 치료 영역에서 상당한 활용이 이뤄질 것으로 보인다.

이 연구는 재발 위험이 높은 간세포암 환자 662명을 대상으로 티쎈트릭+아바스틴 병용요법군과 적극적 감시군의 효능과 안전성을 평가했다.

연구팀은 이들을 티쎈트릭+아바스틴 12개월 투여군과 적극적 감시군에 1:1 무작위 배정해 평가를 진행했다.

1차 목표점은 무재발 생존(RFS)으로, 주요 2차 목표점은 전체생존(OS), 재발까지의 기간, PD-L1 고발현군에서의 RFS 등으로 설정했다.

중간분석 결과, 티쎈트릭+아바스틴 투여군은 적극적 감시군에 비해 1차 목표점인 무재발 생존(RFS)을 통계적으로 유의미한 개선을 보였다.

안전성은 티쎈트릭과 아바스틴 각각에서 발생한 안전성 프로파일과 일치했다.

로슈는 "초기 간세포암 환자의 70% 이상은 수술 후 암이 재발할 수 있으며, 이 때는 예후가 좋지 않고 생존기간도 짧아진다"며 "이번 연구는 티쎈트릭+아바스틴 병용요법이 초기에 수술을 받은 간세포암 환자에게 임상적 이점을 가질 수 있다는 점을 증명한 것"이라고 말했다.

한편, 로슈는 미국식품의약국(FDA)과 유럽의약품청(EMA) 등 규제 당국에 연구 결과를 공유하고, 적응증 허가를 위한 절차를 진행한다는 방침이다.

 

간세포암 1차 치료제 첫 면역항암제 타이틀 이은 진전
경쟁 면역항암제와 격차도 벌려

IMbrave050 연구는 면역억제제로 첫 간세포암 1차 치료제에 이름을 올리게 한 IMbrave150 연구에 이은 진전으로 평가된다.

임상3상 IMbrave150 연구에서 티쎈트릭+아바스틴은 이전에 전신 치료를 받지 않은 절제 불가능 간세포암 환자에서 넥사바(소라페닙) 대비 OS와 무진행생존(PFS)을 개선하는 결과를 보였다.

이 결과는 2005년 티로신 키나제 억제제(TKI) 등장 이후 첫 면역요법이 1차 치료제로 이름을 올리게 된 근거가 됐다.

이에 더해 수술 후 보조요법에서도 성과를 보이면서 간세포암 분야 경쟁 면역항암제와의 격차를 벌리게 됐다.

현재 간세포암 분야에서 티쎈트릭+아바스틴 병용요법과 경쟁하는 면역항암제는 아스트라제네카 PD-L1 면역항암제 임핀지(더발루맙)와 CTLA-4 억제제 임주도(트리멜리무맙) 병용요법이다. 실제 FDA는 임핀지+임주도 병용요법을 간세포암 1차 치료제 승인한 상태다.

더불어 로슈는 티쎈트릭+아바스틴을 간세포암 2차 치료옵션으로의 가능성도 타진하고 있다.

티쎈트릭+아바스틴 1차 치료에 실패한 간세포암 환자의 2차 치료옵션은 없기 때문이다.

실제로 간세포암 1차 치료에 넥사바, 렌비마(렌바티닙) 등 기존 TKI 제제로 치료 후 실패했다면 2차 치료에 스티바가(레고라티닙), 카보메틱스(카보잔티닙) 등을 사용할 수 있다.

그러나 1차 치료에 면역항암제인 티쎈트릭+아바스틴을 사용한다면 치료 실패 후 대안이 없는 상황이다.

삼성서울병원 임호영 교수(혈액종양내과)는 "현재 티쎈트릭+아바스틴 1차 치료 실패한 경우 TKI 제제를 권고하고 있지만, 관련 데이터는 명확하지 않은 상황"이라며 "1차 치료로 면역항암제를 사용했지만 치료에 실패한 간세포암 환자를 위한 2차 치료옵션을 마련하기 위한 연구가 필요하다"고 말했다.

이런 상황에서 로슈는 IMbrave251 연구를 진행 중이다. 이 연구는 티쎈트릭+아바스틴 치료에 실패한 환자를 대상으로 2차 치료옵션으로 티쎈트릭+렌비마의 효능과 안전성을 렌비마 단독요법과 비교평가한다.

연구에는 총 554명이 참여하며, 오는 2024년 9월 연구가 종료될 예정이다.

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