미국 바이오제약기업 인터셉트 파마슈티컬스(Intercept Pharmaceuticals)가 비알코올성 지방간염(NASH) 치료제의 임상시험에서 새로운 분석 결과를 얻으면서 승인을 재신청할 계획이라고 밝혔다.
인터셉트는 비알코올성 지방간염으로 인한 간 섬유증 환자를 대상으로 오베티콜릭산(Obeticholic Acid)을 평가하는 임상 3상 REGENERATE 시험의 새로운 중간 분석에서 긍정적인 톱라인 결과를 얻었다고 7일(현지시각) 발표했다.
새로운 중간 분석 결과는 오베티콜릭산이 REGENERATE의 전체 환자군에 대한 1차 평가변수를 충족했다는 두 번째 분석에서 나왔다. 인터셉트는 이러한 결과를 바탕으로 미국 식품의약국(FDA)에 오베티콜릭산을 비알코올성 지방간염으로 인한 간 섬유증 치료제로 재신청하기로 했다.
미국 FDA는 앞서 2020년에 오베티콜릭산 치료의 예측된 유익성이 불확실하고 잠재적인 위험성보다 크지 않다며 승인을 거절한 바 있다. 당시 FDA는 추가적인 연구 데이터를 제출할 것을 요구했다.
새로운 중간 분석에 의하면 경구용 1일 1회 오베티콜릭산 25mg을 투여받은 참가자의 22.4%가 18개월 차 간 생검에서 NASH 악화 없이 섬유증이 최소 한 단계 개선되면서 1차 평가변수를 달성한 것으로 나타났다. 이에 비해 위약군에서는 9.6%의 환자가 이를 달성했다.
이러한 결과는 오베티콜릭산 25mg이 섬유증 개선에 통계적으로 유의한 영향을 미쳤다는 2019년 2월에 발표된 긍정적인 분석과 일치한다. 새로운 중간 분석의 모집단은 2019년 분석 모집단을 반영했지만 최근 FDA 지침에 따라 조직학 판독에 합의 위원회 접근법을 사용했다.
다만 간 섬유증 악화 없이 NASH 해소를 나타낸 환자 비율의 경우 오베티콜릭산 25mg 치료군이 위약군보다 수치상 더 높았지만 통계적 유의성을 달성하지는 못했다. 연구 1차 목표를 달성하기 위해서는 1차 평가변수 2개 중 하나만 충족시킬 필요가 있었다.
안전성은 오베티콜릭산 또는 위약을 최소 1회 이상 투여 받은 피험자 2,477명을 대상으로 평가됐다. 새로운 중간 분석의 안전성 모집단은 약물 노출 시간이 상당히 더 길었다. 치료 후 이상반응, 치료 후 중대한 이상반응, 사망 사건은 오베티콜릭산 치료군과 위약군이 전반적으로 균형을 이뤘다.
가장 일반적인 치료 후 이상반응은 가려움증이며 가려움증은 가장 흔한 치료 중단 원인이었다. 심각한 쓸개 관련 사건은 피험자의 3% 미만에서 발생했고 알려진 약물 작용 기전과 일관되게 오베티콜릭산 25mg은 담석을 포함한 담도 사건 비율이 더 높았다.
오베티콜릭산 치료는 FXR 작용제 기전과 일관되게 1개월 차에 LDL 수치를 증가시켰는데 12개월 차에 거의 기준치 수준으로 회복됐다. ALP, GGT, AST, ALT를 포함한 다른 혈액화학검사 수치는 FXR 매개 활성 증거를 보여주며 오베티콜릭산의 용량 반응을 뒷받침한다.
인터셉트의 제리 두르소 최고경영자는 “통계적으로 유의한 조직학적 평가변수를 달성하는 것은 NASH 임상시험에서 매우 높은 기준으로 알려졌다”며 “오베티콜릭산이 두 번째 방법을 기반으로 섬유증의 일관된 개선 효과를 입증해 기쁘게 생각하며 이제 자사는 REGENERATE 시험의 1차 평가변수에 대한 두 긍정적인 통계적으로 유의한 결과를 얻게 됐다”고 말했다.
그러면서 “안전성과 효능 모두에서 증거 가중치가 크게 증가했고 이는 오베티콜릭산의 보다 강력한 유익성 및 위해성 프로파일을 제공한다”며 “이달 안에 FDA와 NASH로 인한 섬유증에 대한 오베티콜릭산 허가 신청 재제출에 대해 논의하길 기대한다”고 밝혔다.
오베티콜릭산은 현재 미국에서 원발 담즙성 담관염(PBC)에 대해 오칼리바(Ocaliva)라는 제품명으로 승인돼 있다.
